アカシア研究レポート

アカシア樹皮由来プロアントシアニジンの抗肥満・内臓脂肪低減作用とそのメカニズム

アカシア研究レポート
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監修:小川 壮介(アカシア研究会 事務局長 兼 研究員)

日本の成人男性の半数以上がメタボと言われる現代、内臓脂肪の蓄積は万病の引き金となります。本記事では、「単なる肥満」と「治療が必要な肥満症」の医学的定義の違いや国内外の最新動向を紹介します。さらに、臨床試験で確かな内臓脂肪減少効果が確認された天然由来成分「アカシア樹皮由来プロアントシアニジン」のエビデンスと、「4つの体内メカニズム」を専門的に詳しく解説します。

  1. 肥満および肥満症の世界・国内の最新動向と社会的課題
    1. 肥満・肥満症患者は世界的に急増している
    2. 日本国内における患者数・メタボリックシンドロームの年次推移
    3. 肥満・肥満症の医学的・臨床的診断基準
    4. 現代医学における4つの標準的な治療・改善アプローチ
      1. 減量目標の設定
      2. 生活習慣の改善(食事と運動)
      3. 行動療法(セルフモニタリング)
      4. 医療機関での治療(薬物・外科療法)
  2. なぜ肥満になり、内臓脂肪が蓄積するのか?
    1. エネルギー収支の不均衡と環境要因
    2. 欧米人に比べて日本人の内臓脂肪は溜まりやすい
  3. 【臨床エビデンス】アカシア樹皮由来プロアントシアニジンによる腹部内臓脂肪低減作用
    1. ヒト臨床試験のデザイン(ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験)
    2. アカシア樹皮由来プロアントシアニジンの摂取により腹部内臓脂肪面積が有意に低下
  4. 【メカニズム】アカシア樹皮由来プロアントシアニジンが内臓脂肪を減らす4つの体内メカニズム
    1. 【食事からの脂肪吸収をブロック】消化酵素「リパーゼ」の働きを阻害
    2. 【脂質代謝のスイッチをオンに】代謝の司令塔「AMPK」を活性化
    3. 【肝臓での脂肪蓄積をストップ】脂肪の合成を抑え、分解を促進
    4. 【筋肉でのエネルギー消費をサポート】骨格筋における熱産生を促進
    5. まとめ:4つのメカニズムの統合がもたらす抗肥満作用
  5. 総括:アカシア樹皮由来プロアントシアニジンがもたらす新たな抗肥満・生活習慣病予防への展望
  6. 参考文献

肥満および肥満症の世界・国内の最新動向と社会的課題

慢性的な体脂肪の蓄積を特徴とする肥満は、現代社会において最も深刻なリスク因子の一つです。まず初めに、その発症メカニズムや医学的定義、ならびに国内外の社会的な動向を紹介します。

肥満・肥満症患者は世界的に急増している

世界保健機関(WHO)の2022年時点の報告によると[1]、世界の成人の43%が過体重(BMI 25以上30未満の領域)であり、16%が肥満(BMI30以上)です。1990年以降、成人の肥満率は2倍以上になり、子どもや青少年の肥満率は4倍に急増しました。かつて肥満は高所得国特有の問題と考えられていましたが、現在では低・中所得国であっても過体重が急増しています。

その結果、同じ国や地域の中に「栄養不足(低体重)」と「肥満」の両方の問題が同時に存在する「栄養不良の二重負荷」に直面している地域が増加しており、世界的にも大きな懸念事項となっています。

肥満の中でも特に内臓脂肪の過剰な蓄積は、全身の臓器に多大な負担をかけ、深刻な病気の引き金となることが知られています[3]。高血圧、脂質異常症、2型糖尿病などの生活習慣病を悪化させ、これらが重なることで、命に関わる心疾患(心筋梗塞など)や脳卒中のリスクが大幅に上昇します。

さらに、首回りの脂肪による睡眠時無呼吸症候群や、脂肪性肝疾患、体重の負荷による変形性関節症などの筋骨格系障害、特定の部位のがん(大腸がん、乳がん、前立腺がんなど)、うつ病などの原因にもなります。米国では、肥満とその合併症が毎年最大30万人の若年死を引き起こしており、予防可能な死亡原因としては喫煙に次いで第2位となっています[4]。

日本国内における患者数・メタボリックシンドロームの年次推移

厚生労働省が実施している「令和6年(2024年)国民健康・栄養調査」の最新データ[5] [6]によると、日本国内における肥満者(BMI 25以上)の割合は、20〜60歳代男性で34.0%、40〜60歳代女性で20.2%に上ります。さらに、メタボリックシンドロームが「強く疑われる者(男性 26.0%)」と「予備群(男性 25.3%)」を合わせると、日本の成人男性の50%以上(2人に1人)が該当するという深刻な状況が明らかになっています。

また、肥満と密接に関わる糖尿病についても、同調査で「糖尿病が強く疑われる者」は約1,100万人と推計されており、平成9年以降継続して増加しています。

肥満・肥満症の医学的・臨床的診断基準

医療や健康づくりの場において、「肥満」と「肥満症」は明確に区別して定義・診断されています[7]。

  • 肥満 = 「状態(体格)」
    • 定義: 体重が多いだけでなく、体脂肪が過剰に蓄積した「状態」のことです。日本では、BMI(体格指数=体重[kg]/身長[m]²)が25.0以上の状態を指します。一方、WHOの基準ではBMI 30.0以上が肥満とされています。
    • 臨床的ポイント: BMIが25以上であっても、健康上の問題(合併症)を伴っていなければ、すぐに医学的な減量治療が必要な状態とは限りません。
  • 肥満症 = 治療が必要な「病気」
    • 定義: 肥満(BMI 25以上)をベースにして、肥満による健康障害(合併症)をすでに発症しているか、または健康障害を起こしやすい「内臓脂肪の蓄積」があり、医学的な減量治療が必要と診断された状態(疾患)のことです。BMIが35以上の場合は「高度肥満症」となります。

また、肥満の中でも、内臓の周りに脂肪がついている「内臓脂肪型肥満」をベースとしたメタボリックシンドロームの診断基準(日本肥満学会等)[3]は以下の通りです。

  • 必須項目(腹囲・内臓脂肪蓄積): ウエスト周囲径が男性 85cm以上、女性 90cm以上(腹部CT検査における内臓脂肪面積 ≧100cm2 以上に相当)。
  • 選択項目: 上記に加え、以下の3項目のうち2項目以上を満たすもの。
    1. 脂質異常: トリグリセライド(中性脂肪)≧150mg/dL かつ/または HDLコレステロール < 40mg/dL(男女共通)
    2. 血圧高値: 収縮期血圧 ≧130mmHg かつ/または 拡張期血圧 ≧85mmHg
    3. 高血糖: 空腹時血糖値 ≧110mg/dL

現代医学における4つの標準的な治療・改善アプローチ

肥満症治療の目的は、単に体重の数値を減らすことではなく、内臓脂肪を減少させて健康障害を改善することにあります。

減量目標の設定

極端な減量ではなく、現在の体重から3〜6ヵ月で3%(高度肥満症の場合は5〜10%)を減らすことを目標にするだけでも、健康障害の改善に有効です[3]。

生活習慣の改善(食事と運動)

過剰なカロリー摂取を抑える食事療法と、日常的な歩数を増やすなどの有酸素運動や筋肉量を増やす運動を組み合わせることが基本です。

行動療法(セルフモニタリング)

十分な睡眠時間を確保し、ストレスを適切に管理するとともに、毎日の体重や食事内容を記録・グラフ化するセルフモニタリングといった行動療法は、患者自身が生活習慣の「くせ」に気づき修正する上で非常に有効です。

医療機関での治療(薬物・外科療法)

生活習慣の改善を行っても十分な効果が得られない場合、医療機関での薬物療法が検討されます。また、自力での減量が極めて困難な高度肥満症(BMI ≧35)に対しては、減量・代謝改善手術(外科的治療)が効果的な治療選択肢として推奨されています。

なぜ肥満になり、内臓脂肪が蓄積するのか?

我が国における肥満症およびメタボリックシンドロームの増加をおさえる上で、肥満の根本原因と、日本人が生まれつき持っている体質的特徴を知っておくことは非常に重要です。

エネルギー収支の不均衡と環境要因

肥満の根本的な原因は、食事からの「摂取エネルギー」が、運動や基礎代謝などによる「消費エネルギー」を恒常的に上回ることです。これに加えて、現代における高脂肪・高カロリーな食事の普及や、日常的な身体活動量の低下による運動不足といった環境要因が大きく影響しています。これらが複雑に絡み合うことで、余剰なエネルギーがトリグリセライド(中性脂肪)として、主に腹部の脂肪組織(内臓周囲)に過剰蓄積していきます。

欧米人に比べて日本人の内臓脂肪は溜まりやすい

日本人の肥満やメタボリックシンドロームの発症メカニズムは、欧米人と大きく異なります。 欧米人は皮下脂肪を蓄えられる容量が非常に大きく、インスリンを大量に分泌する能力も高いため、極度の肥満(BMI 35〜40以上)に至るまで内臓脂肪の過剰蓄積や重大な合併症を起こさずに脂肪を蓄えることができます。

一方で日本人は、正常な段階からインスリンの分泌能力が低く、脂肪細胞の貯蔵許容量も小さいため、欧米人のような目立った肥満になる前に、わずかな体重増加や軽度の肥満(BMI 25程度)の段階で、脂肪の蓄積先が皮下組織から「内臓の周囲」や「肝臓(脂肪肝)」へと溢れ出てしまいます。つまり、軽度の肥満であっても内臓脂肪型肥満(メタボリックシンドローム)になりやすく、生活習慣病を発症しやすいという体質的特徴を持っています。

したがって、BMIが25を超えた段階、あるいは腹囲が基準を超え始めた段階からの、早期かつ積極的な内臓脂肪対策や機能性素材の活用が極めて重要となるのです。

【臨床エビデンス】アカシア樹皮由来プロアントシアニジンによる腹部内臓脂肪低減作用

日本人の体質的要因や、年齢を重ねるにつれて内臓脂肪が蓄積しやすくなるリスクに対しては、早期から確実な対策を講じることが必要です。本章では、BMIが高めの日本人男女を対象に実施された「アカシア樹皮由来プロアントシアニジン」による腹部内臓脂肪低減作用に関するヒト臨床試験のエビデンスについて紹介します。

ヒト臨床試験のデザイン(ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験)

植物由来の成分である「アカシア樹皮由来プロアントシアニジン」の脂肪低減効果を検証するため、ヒト臨床試験の方法として信頼性が最も高い「ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験」のプロトコルを用いて検証が行われました[8]。

  • 被験者】: 本試験に参加同意した199名のうち、スクリーニング検査(Scr)時のBMIが25.0Kg/m2以上 30.0 kg/m2 未満の者のうち、内臓脂肪面積が大きい上位68例の日本人成人男女。
  • 介入内容(摂取量)】: 被験食品群(アカシア群)には、1日あたりアカシア樹皮由来プロアントシアニジンを245 mg(タブレット6粒、含有製品1,800 mg分)を、対照群にはプラセボ(成分を含まない疑似食品)を割り当てました。
  • 摂取期間】: 12週間。
  • 評価スケジュール】: 有効性評価および安全性評価の項目測定は、スクリーニング(Scr)、介入4週間後(4w)、8週間後(8w)、12週間後(12w)、介入終了4週間後検査(a4w)の計5回にわたり実施されました。
  • 主要アウトカム】: 摂取12週間後(12w)における、CT画像解析に基づく「腹部内臓脂肪面積の実測値」。

アカシア樹皮由来プロアントシアニジンの摂取により腹部内臓脂肪面積が有意に低下

12週間にわたる継続摂取の結果、アカシア樹皮由来プロアントシアニジンを摂取したアカシア群は、プラセボ群と比較して腹部内臓脂肪面積を統計学的に有意に減少(P < 0.05)させることが明らかとなりました。

CT画像による腹部脂肪解析において、アカシア群の内臓脂肪面積(cm2)は、プラセボ群がほぼ横ばいで推移したのに対し、介入4週、8週、12週と経時的に明確な減少を示しました。特に、主要アウトカムである12週目の実測値において、両群間には統計学的な有意差(P < 0.05)が確認されました。副次的アウトカムであるウエスト周囲径(ウエスト周径)やヒップ周径、体重、BMI、体脂肪率、脂肪量においても、アカシア群では改善が認められています。

【メカニズム】アカシア樹皮由来プロアントシアニジンが内臓脂肪を減らす4つの体内メカニズム

ヒト臨床試験において腹部内臓脂肪面積が有意に減少することが実証されましたが、アカシア樹皮由来プロアントシアニジンが持つ、脂肪を吸収せずに、効率よく燃やす4つの体内メカニズム(作用機序)も科学的データによって明らかとなっています。

【食事からの脂肪吸収をブロック】消化酵素「リパーゼ」の働きを阻害

通常、食事から摂取された中性脂肪(脂質)は、十二指腸や空腸において、膵臓から分泌される脂質消化酵素である「リパーゼ」によって脂肪酸とモノグリセリドに分解され、腸管粘膜から体内に吸収されます。アカシア樹皮由来プロアントシアニジンは、このリパーゼの酵素活性を強力に阻害します[9][10]。リパーゼの働きを抑えることで、食事由来の中性脂肪の分解が妨げられ、体内への脂肪吸収を物理的かつ初期段階で抑制します。これが、内臓脂肪の蓄積を防ぐ強固な第一のステップとなります。

【脂質代謝のスイッチをオンに】代謝の司令塔「AMPK」を活性化

体内に取り込まれた成分、あるいはその代謝物は、生体内でエネルギーセンサーとして働き、脂質代謝やエネルギー代謝において中心的な制御因子となるキナーゼである「AMPK(AMP活性化プロテインキナーゼ)」を活性化(リン酸化)させます[11]。 AMPKが活性化することによって、細胞はエネルギーを「貯蔵(脂肪合成)」するモードから、エネルギーを「消費(脂肪分解・燃焼)」するモードへと切り替わり、全身の脂質代謝の活性化へとつながります。

【肝臓での脂肪蓄積をストップ】脂肪の合成を抑え、分解を促進

脂質代謝の中心的な臓器である肝臓において、プロアントシアニジンは脂肪の「分解促進」と「新規合成抑制」を遺伝子レベルで同時に制御します。まず、脂肪分解関連遺伝子(PPARα)の発現を増加させ、肝臓に蓄積された脂肪の分解・β酸化を促進します。それと同時に、脂肪酸や中性脂肪の合成に深く関わる遺伝子群(SREBP-1c、ACC、FAS)や、肝臓への過剰な脂肪蓄積を促す遺伝子(PPARγ、LPL)の発現量を低下させます[11]。これにより、肝臓での新たな脂肪の合成と蓄積がダブルで抑制され、脂質代謝が劇的に向上します。

【筋肉でのエネルギー消費をサポート】骨格筋における熱産生を促進

骨格筋は、全身の約80%のミトコンドリアを含み、生体内の基礎代謝およびエネルギー消費量を大きく規定する臓器です。骨格筋細胞において、プロアントシアニジンはエネルギー生産と熱産生を強力にサポートします。具体的には、筋肉内での熱産生や脂肪酸燃焼に関連する重要な遺伝子群(PPARα、PPARδ、CPT1、ACO、UCP3など)の発現量を優位に亢進させます[11]。これにより、骨格筋における熱産生活動やβ酸化が活発化し、体内に蓄えられていた厄介な内臓脂肪や体脂肪が、効率よくエネルギーとして消費・放散されます。

まとめ:4つのメカニズムの統合がもたらす抗肥満作用

アカシア樹皮由来プロアントシアニジンは、単に一時的に体重を減らすようなアプローチではなく、体内の脂質代謝システム全体にアプローチします。 消化管でのリパーゼ阻害によって脂肪の入り口を絞り、AMPKの活性化によってエネルギー消費を促します。その上で、肝臓での新規脂肪合成をブロックし、全身のエネルギー消費を担う骨格筋の熱産生関連遺伝子群(PPARα、PPARδ、CPT1、ACO、UCP3など)の発現を高めて脂肪を効率よく燃焼させます。この一連の統合的なアプローチが、ヒト臨床試験で実証された「腹部内臓脂肪の有意な低減」を支える確かな科学的背景となっています。

総括:アカシア樹皮由来プロアントシアニジンがもたらす新たな抗肥満・生活習慣病予防への展望

日本の成人男性の半数以上がメタボの危機にあり、軽度でも内臓脂肪が溜まりやすい日本人にとって安全な抗肥満対策は不可欠です。食事や運動などの行動療法が基本ですが、無理な制限は挫折を招きます。その対策として「アカシア樹皮由来プロアントシアニジン」が注目されています。厳格な臨床試験で内臓脂肪の有意な減少が確認され、脂肪を吸収させず、かつ、燃やすという4つの明確な体内メカニズムも実証されています。副作用なく多角的に作用する本素材は、生活習慣改善を力強く支える新たな選択肢となることでしょう。

参考文献

[1] WHO (World Health Organization)『Obesity and overweight』

Obesity and overweight
Obesity and overweight fact sheet from WHO providing key facts and information on causes, health consequences, double burden of disease, prevention, WHO response.

[2] NCD Risk Factor Collaboration. Lancet. 2016;387:1377-96.

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[3] 日本肥満学会『肥満症診療ガイドライン2022』

学会誌:日本肥満学会/JASSO

[4] The Surgeon General’s Call to Action to Prevent and Decrease Overweight and Obesity

The Surgeon General’s Call to Action to Prevent and Decrease Overweight and Obesity
Overweight and obesity have reached nationwide epidemic proportions. Both the prevention and treatment of overweight and obesity and their associated health problems are important …

[5]厚生労働省『令和6年国民健康・栄養調査結果の概要』

https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001603146.pdf

[6] 厚生労働省『令和6年国民健康・栄養調査報告』

https://www.mhlw.go.jp/content/001675217.pdf

[7] 日本肥満学会『肥満と肥満症について』

肥満と肥満症について:日本肥満学会/JASSO

[8] Baba A, et al. Functional Foods in Health and Disease. 2024;14(12):946-967.

View of Effects of the consumption of Acacia bark-derived proanthocyanidins on visceral fat: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group comparative study

[9] Kusano R, et al. J Nat Prod. 74(2):119-28, 2011

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[10] Ikarashi N, et al. Evid Based Complement Alternat Med, 2011:272075.

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[11] Kashiwada M, et al. J Nat Med. 2021 Sep;75(4):893-906.

Analysis of anti-obesity and anti-diabetic effects of acacia bark-derived proanthocyanidins in type 2 diabetes model KKAy mice – Journal of Natural Medicines
The acacia bark extract derived from Acacia mearnsii De Wild is rich in proanthocyanidins, whose constituent units are robinetinidol, fisetinidol, catechin, and gallocatechin. In t…

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